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口腔扁平苔藓的诊断与治疗

作者:代写论文  来源:星论文网  发布时间:2009-05-07 00:25:51
口腔扁平苔藓(orod lichen planns,OLP)是一种伴有慢性浅表性反应的粘膜角化异常性疾病,是口腔粘膜病中常见疾病之一。目前,OLP的发病机制似乎明确,但许多证据表明OLP符合自身免疫性疾病的基本特征:
 一、流行病学研究:
    不同区域民族的OLP羅患率不同,一般报道OLP的患病率为0.51% (1)该病好发于中年人(2)女性多见发病部位对称,且容易反复发作(3)OLP的发生有一定的遗传倾向:(4)糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗OLP常能使病情缓解但不能根治。
    虽然至今仍不能完全明确OLP的确切病因,但多数学者认为OLP发病的“三联因素”,即遗传背景与适当的环境因素(包括精神神经体质、心理行为状态、生活工作和社会环境等)可引发异常的免疫反应而出现OLP特征性病损。也有人提出“二联因素”论,即外源性因素(病毒和细菌)和内源性诱导因素(激素的变化、精神心理因素、营养缺乏、系统性疾病及免疫功能紊乱)相互作用而致病。
    遗传因素:有资料表明,40%的OLP患者有明显的家族遗传倾向。有遗传史的患者发生溃疡的年龄较早却症状严重,提示OLP患者可能存在某些病理性遗传物质。有学者发现OLP的HLA抗原以A3B5B8位点有异常,频度增高,但也有学者持相反意见,近来国内有学者报告,OLP患者与HLA-DRI总切相关。
    免疫因素:近年来对OLP的病因研究多集中在免疫学方面,其中又以细胞免疫为主。研究显示,OLP上皮固有层内有大量淋巴细胞呈带状浸润是其典型的病理表现之一,因而考虑OLP与免疫因素有关。浸润的淋巴细胞以T淋巴细胞为主,应用抗T细胞亚群的单克隆抗体(McAb)对其性质及分布情况进行研究,在病损的后期是以抑制-诱导性T细胞(Th)和单核-巨噬细胞介导,T4/T8比例增高:在病损的后期是以抑制-细胞毒性T细胞(TS/TC)所介导,T8细胞增多,T4/T8的比例下降,且T8细胞多靠近基底膜区分布,提示OLP可能是一种有T细胞介导的免疫反应性疾病。临床上使用皮质类固醇及氯喹等免疫抑制剂治疗有效,也证明本病与免疫因素有关。
    精神因素:研究表明:50%左右的OLP患者有精神创伤史   (如失业、亲属亡故、婚姻纠纷等)。临床可见到OLP患者因社会家庭、工作生活的个人心理异常等导致OLP发病,病情加重、或反复发作迁延不愈。对这类患者进行心理治疗,自行身心调节后,病情多可缓解或痊愈。
    其他因素:患系统性疾病的患者易发生OLP,主要是通过影响免疫系统而致病。女性经前期血清孕酮含量偏低可致OLP复发。病毒可能是OLP的始动因子,但目前尚未在患者血清中查出相关抗体,亦未见从OLP病损组织中分离出病毒的报道。体内超氧自由基的生成和清除率不平衡、血栓素B2和6酮前列腺素比例失调及总体水平下降可引发OLP微循环障碍致血流速度慢,血流量低,毛细血管静脉端管径扩张,造成局部缺血、缺氧从而引起粘膜损伤,OLP形成。血清中缺锌、缺铁、高酮等与OLP的发生有一定相关性。
    中医病因机制:祖国医学界早已对OLP有记载。一阴虚有热型:口干不欲饮、眼干、目瞀、尿黄、大便干燥、手足心热、口内有热气,月经提前,量多或头昏。睡眠不安,甚则腰酸、腿软,口内病损局部充血,甚至糜烂,舌质红苔少,脉稍数。二 脾虚夹湿型:胃纳差,大便稀溏或有不消化食物,睡眠不安白带或赤带,口内局部病损糜烂,伴有充血。舌苔白厚或厚腻,脉象涩。三血瘀型:痛经、闭经、大便干燥、血液流变学异常。口舌咽燥,面色暗淡,腹胀纳差,病损局部有粗糙麻木感,可伴有充血或糜烂,或有刺痛感,舌质紫瘀或舌腹面小血管微曲张。四饮食不节,由于过食辛辣肥厚之品或偏食,致火热内生,循经上攻,熏蒸口舌,并常耗伤心肺肾之阴津,致OLP发生。五是情志过极,患者素日思虑过度,心烦不寐,五志郁而化火,心火亢盛,上炎熏灼口舌,或心火下移于小肠,循经上攻于口,均可致OLP发生:或平素多有郁怒,肝郁气滞,肝气不疏,郁而化火,暗耗阴血,致冲任经脉不调,经行之时,经气郁遏更甚,肝火旺盛,易致OLP发生。六是素体阴亏,患者素体阴液不足,或久病阴损,虚火内生,灼伤口舌,乃至口舌生疮OLP发生。七是劳倦内伤,或久病伤脾,脾气虚损,水湿不运,致OLP发生。或郁久化热,湿热上蒸,亦可致OLP。七是先天禀赋不足,或久用寒凉,伤及脾肾,脾肾阳虚,阴寒内盛,寒湿上泽口舌寒凝血瘀,久致OLP发生。
三、临床表现及分类
    OLP的病损表现多种多样,同一患者可有多种形态的病损并存,病情可反复波动,在OLP的发生。发展和治疗过程中,病损也可以相互重叠,相互转换。常见的典型临床病损表现微白色小丘疹,针尖大小,组成的各种条纹为威肯线(Wickham straie).白色条纹病变可组成网状、树枝状、环状、斑块状等。目前国内尚无OLP的统一分类方法。20世纪90年代后,国外学者将OLP分为网状型、萎缩型、糜烂型、丘疹型、水疱型和斑块型:国内学者将OLP分为糜烂型、网状型、水疱型、斑块型、萎缩型及其它类型。周刚和徐学义将OLP分为斑纹型、萎缩型和糜烂型,其中斑纹型包括以上的网状型、丘疹型、水疱型和斑块型。此种分类的优点在于:(1)有利于制定OLP简明易行的治疗计划和疗效评定标准:(2)有利于监测OLP的癌变倾向。OLP被认为是一种癌前状态。对于萎缩型、糜烂型OLP久治不愈者应提高警惕。本研究旨在统一的诊断标准的基础上,通过观察大样本、长时间的随访病例,以期获得OLP的一些基线资料,包括年龄、性别、烟酒嗜好等一般流行病学资料,也包括癌变率、病程等统计学资料。
四、诊断与鉴别诊断
    OLP的诊断主要依据病史特点,以中年女性多见,病损大多左右对称,由粟粒大小的白色或灰白色血疹组成的线条构成网状、环状、树枝状、斑块状病损。病变区域与正常粘膜之间无清晰的界限。白色线条及四周可为正常粘膜或有充血糜烂,甚或溃疡,必要时可进行组织活检确诊。
    对长期不愈的OLP应有警惕,学界普遍认为OLP应与盘状红斑狼疮、白斑、口腔红斑、粘膜天疱疮、类天疱疮、剥脱性龈炎苔藓样反应、多形性红斑、迷脂症相鉴别,以区别OLP的良性或恶性预后。
    1、盘状红斑狼疮:粘膜病损表现为 椭圆形或圆形片状糜烂,边界清楚,病损区凹下似盘状,周边有较短的白色条纹成放射状排列。
    2、白斑:斑块型OLP与白斑有时很难鉴别,特别是舌背部的病损。舌背部OLP病损灰白而透蓝色,舌乳头萎缩或部分舌乳头呈灰白色小斑块状突起,局部柔软,弹性张力基本正常。舌白斑为白色或白垩状斑块,粗糙稍硬,有时有沟纹或沟裂,病损不发生在单个或少数几个乳头。病理检查对鉴别有重要意义。
    3、口腔红斑:间杂性红斑有时与OLP很易混肴,表现为红白间杂,即在红斑的基础上散在白色斑点,常需依靠组织病理检查确诊。镜下红斑上皮萎缩,角化层消失,棘细胞萎缩仅有2-3层,常有上皮异常增生或已是原位癌。对舌服、舌缘、口底、口角区粘膜上的病损应提高警惕注意鉴别。
    4、粘膜天疱疮、类天疱疮、剥脱性龈炎 ;OLP表现为糜烂、溃疡或疱时,缺少明显的白色条纹,易与天疱疮,类天疱疮相混肴。发生在牙龈的OLP病损还应与剥脱性龈炎相鉴别。类天疱疮上皮完整棘层无松解,上皮下疱形成。皮肤、眼睛损害,免疫荧光检查类天疱疮基底膜处可见均匀细线状翠绿色荧光带,有助于鉴别。剥脱性龈炎牙龈充血、水肿发亮,上皮剥脱形成糜烂出血轻微触及有明显的疼痛等敏感症状。OLP的牙龈病损充血四周有白色细网纹,触之疼痛较轻。
    5、苔藓样反应:口腔出现成放射状白色条纹或白色斑块类似扁平苔藓样病损,有时皮肤上亦可出现丘疹、脱屑及湿疹等苔藓样皮疹,发病机制尚不清楚。
    6、多形性红斑:疱型OLP有时与多形性红斑相类似,但多形性红斑往往有发热等急性过程,皮肤上有红斑,红斑中心出现小疱,损害外观似“虹膜”或“靶环”。多形性红斑首先侵犯唇红,并有后血痂为其特点。春秋季节口腔粘膜大面积糜烂。
    7、迷脂症:属皮脂腺异位、错生。唇、颊粘膜多见。粘膜上有散在的或成簇为团块状的粟粒大小的淡黄色或黄白色斑疹或丘疹,表面光滑,触之柔软。组织病理表现为上皮固有层可见小的、成熟的正常皮脂腺,腺体小叶包绕着自腺体中央一直延伸向粘膜表面的皮脂腺导管。
五、治疗研究发展
    OLP病因尚不明确,目前仍无根治的特效方法,治疗的原则是消除病因、增强体质对症治疗以减少复发次数,延长间隙期,较少疼痛,促进愈合。治疗主张全身和局部;中医和西医;生理和心理相结合。
    1、局部治疗 
   (1)洁治术:去除局部牙石、残根、残冠,消除感染性炎症
    (2)肾上腺皮质激素:局部应用安全性高疗效好。可制成软膏、凝胶和油膏,亦可制成药膜、含片、气雾剂等使用。
    2、全身治疗
    (1)雷公藤与昆明山海棠:雷公藤有很强的抗炎作用,抑制体液免疫,对细胞免疫有双向作用。雷公藤多苷片0.5-1mg/(kg*d),2个月为一疗程可服用1-4个疗程。昆明山海棠0.5g,每日三次。
    (2)抗真菌药物:对于迁延不愈的OLP,应注意可能有白色念珠菌感染,可使用氯己定漱口液、制霉菌素含漱液,亦可用制霉菌素药膜或糊剂局部涂抹。口服抗真菌药物需慎重。
    3、中医治疗:成药可用昆明山海棠片,有良好的抗炎和抑制增生作用,可抑制毛细血管通透性,减少炎性渗出。毒副作用较小,但长期使用应注意血象改变和类似肾上腺皮质激素的副作用。辨证施治可根据四诊八纲进行。脾胃伏火型以清热泻火、凉血通便、方用凉膈散、清胃散、玉女煎等。心火上炎型宜清心降火、凉血利尿、方用导赤散、泻心汤、小蓟子饮等加减。肝郁蕴热型宜清肝泻火、理气凉血,方用龙胆泻肝汤、小柴胡汤等。阴虚火旺型宜滋阴清热,方用六味地黄汤、杞菊地黄汤、甘露饮等。脾虚湿困型宜健脾化湿,方用健脾胜湿汤、五苓散、平胃散等。气血两虚型宜气血双补,方用补中益气汤参苓白术散等。 
    参考文献     
 【1】李秉琦,周曾同。口腔粘膜病学。北京:人民卫生出版社,2004:83-86
 【2】周刚,徐学义。口腔扁平苔藓的分类。临床口腔医学杂志,2003,19(4):242-243
 【3】张金鹤、周曾同 口腔粘膜学研究 中华口腔医学 2007 11(2)669-670
 【4】唐国瑶,许国祺,马菊珍.口腔扁平苔藓与慢性胃炎关系的临床研究。临床口腔医学杂志,1998,28(6):259-363  

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