摘要：目的 分析注射用硫酸依替米星的临床不良反应。方法我院2007年2月至2008年3月1256例住院患者使用硫酸依替米星注射剂有关的情况进行了调查分析，对患者的一般情况，用药情况及不良反应进行统计分析。结果 使用单一抗生素458例，联合用药798例，出现不良反应的有84例，不良反应发生率为6.69%，其中听力平衡异常16 例，发生率为1.27%；肝功能异常5例，发生率为0.39%；肾功能异常9例，发生率为0.72% (9/1256)。消化系统反应38例，发生率为3.02%。结论 硫酸依替米星是安全性较高高的新型氨基苷类抗生素，但仍有的一些不良反应的特性，要合理使用硫酸依替米星，避免和减少不良反应的发生。
关键词：硫酸依替米星；不良反应；临床分析
硫酸依替米星(etimicinsulfate)，属半合成的一种新的水溶性氨基苷类广谱抗生素，是庆大霉素C1a的衍生物，是我国科研人员独立研制开发的具有自主知识产权的国家一类新药，具有高效、安全、广谱抗菌、无交叉耐药性等特点，其作用机理是抑制敏感菌的蛋白质合成[1]。研究表明，对庆大霉素耐药的菌株，依替米星对其依然敏感; 对金葡菌及耐甲氧西林金葡菌有较好疗效，而且临床前试验证明，该新品种具有临床疗效好、耳、肾毒性低[2,3]。随着近年来硫酸依替米星的日益广泛使用，为促进它的合理使用，避免抗生素的滥用，对该药物的临床不良反应进行分析是非常必要的。本文对我院2007年2月至2008年3月1256例住院患者使用硫酸依替米星注射剂有关的情况进行了调查分析，结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
我院2007年2月～2008年3月使用硫酸依替米星注射剂的1256例住院患者，由医、药、护人员发现使用硫酸依替米星注射剂出现的不良反应病例，记录患者年龄、性别、用药情况及不良反应情况等信息。
1.2 药物及观察指标
注射用硫酸依替米星，常州方圆制药有限公司生产(商品名：创成)，每瓶100m/ 2ml。 疗程：2～10d。硫酸依替米星的主要副作用是听觉、前庭器官的选择毒性以及肾毒性。若出现不良反应时，应考察发生的时间、严重程度及措施、结果；追踪相关的实验室检查，包括血常规、尿常规、生化指标、电测听力检查等。不良反应与药物关系的判断分为：有关、可能有关、无法评价、可能无关、无关。有关与可能有关计为不良反应，并计算不良反应发生率。
1.3 分析方法
统计患者的一般情况(年龄、性别)，用药情况(使用药物种类、剂量、用法、合并用药) 及不良反应进行统计分析, 不良反应分型方法按世界卫生组织(WHO) 的不良反应分
型方法。
2 结果
2.1 病例分布及硫酸依替米星使用情况
调查使用硫酸依替米星注射剂的患者1256例，其中男性705 例（56.1%）），女性551例（43.9%），平均年龄49.5岁，最小年龄5岁，最大年龄76岁。使用单一抗生素458例，联合用药798例。1256例患者中出现不良反应的有84例。
2.2 患者感染疾病
1256例使用硫酸依替米星注射剂的患者主要感染以下疾病：急性呼吸道感染；肺炎；各种肺部疾患合并感染；急、慢性胆囊炎；胆结石；急性化脓性阑尾炎；急性胰腺炎；胃癌术后, 肝癌术后, 乳腺癌术后, 急性肾盂肾炎；肠道感染等。
2.3 联合用药情况
与硫酸依替米星联合使用的抗感染类药物有β内酰胺类、硝基咪唑类、喹诺酮类、大环内酯类、三唑类抗真菌药等，主要是：甲硝唑、羟氨苄青霉素、左氧氟沙星、头孢氨噻肟、奥硝唑、阿莫西林、替硝唑、氨苄西林等。
2.4 不良反应分析
不良反应的临床表现，结果见表1。由表1可见，硫酸依替米星注射液不良反应发生率为6.69% (84/1256)。其中，听力平衡异常16 例，药物不良反应发生率为1.27% (16/1256)， 主要表现为耳鸣5例，眩晕2例，头晕9例；肝功能异常5例，发生率为0.39% (5/1256)；肾功能异常9例，药物不良反应发生率为0.72% (9/1256)。消化系统反应38例，不良反应发生率为3.02% (38/1256)，主要有恶心呕吐、纳差等；皮肤及其附件损害，出现皮疹、皮肤搔痒的患者有7例，不良反应发生率为0.56% (7/1256)；其他如气促、咳嗽、头痛、心悸等7例。
表1 硫酸依替米星不良反应涉及的器官系统分类及临床表现
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系统损害类型(具体表现)
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数量
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比例（％）
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听力平衡异常(耳鸣、眩晕、头晕)
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16
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1.27
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肝功能异常(ALT升高)
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5
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0.39
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肾功能异常（蛋白尿, 尿中红细胞, 管型尿）
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9
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0.72
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消化系统异常(恶心, 呕吐, 腹泻, 腹痛, 胃肠不适)
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38
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3.02
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皮肤及其附件损害(皮疹、皮肤搔痒)
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7
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0.56
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其他(气促、咳嗽、头痛、心悸等)
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9
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0.72
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3 讨论
硫酸依替米星属氨基糖苷类抗生素，具有高效、安全、抗菌谱广、交叉耐药较少等特点，对多种病原菌有较好的抗菌作用，其中对大肠埃希杆菌、克雷伯肺炎杆菌、肠杆菌、沙雷菌属、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌及葡萄球菌属等有较高的抗菌活性，其作用机制是抑制敏感菌正常的蛋白合成[1]，通常的不良反应为耳毒性、肾毒性、神经肌肉接头阻滞、过敏反应、肝毒性等，对周围神经的毒性及神经肌肉阻滞较少见[4]。
硫酸依替米星的主要副作用是听觉、前庭器官的选择毒性以及肾毒性。耳毒性即氨基苷类药物通过损害第8 对脑神经而影响听觉和前庭神经功能，通常是不可逆的。用药期间，要对患者的听力和前庭功能予以关注，如果原有耳鸣由间歇性转为持续性或听力减退，以及眩晕加重，并出现步态不稳、平衡失调等表现时，应及时停药并报告医师加以处理。肾毒性主要损害肾小管，严重者可致肾小管、肾小球坏死，引起肾功能衰竭。当氨基苷类药物以原形通过肾小管时，易对肾小管产生较长时间的损害，甚至导致肾功能衰竭。
此外，抗生素的联合用药比例较高(主要为硝基咪唑类、青霉素类、头孢菌素类和喹诺酮类)，达63.5% (798/1256) , 这与使用硫酸依替米星患者病种多有关。结果未出现显著的不良反应,总不良反应发生率为6.69%，表明合理的联合用药，不仅可提高疗效，也可以使用药安全性得到保障。
可见，尽管硫酸依替米星是目前安全性很高的新型氨基苷类抗生素，但仍然具有氨基苷类抗生素所具有的一些不良反应的特性，要合理使用硫酸依替米星，避免和减少不良反应的发生，一旦出现不良反应果断停用，给予积极抢救治疗及正确的处理措施。
参考文献：
[1] 傅得兴,李树芬,张兵. 硫酸依替米星的药理及临床[J]. 中国新药杂志,2000 ,9(8) ,524.
[2] 邓筱华. 硫酸依替米星的临床应用与安全性评价[J] . 中国临床药学杂志,2004,13(4): 320.
[3] 唐春兰, 胡建林, 杨和平, 等. 依替米星与奈替米星治疗下呼吸道细菌感染临床疗效及安全性比较[J ]. 中国新药与临床杂志, 2004, 23 (2) : 83
[4] Gurin NG, Burak GG, Zakharenko AG. Rational use of antibiotics basis for prevention of their side effects[J ] . Antibiot Khimioter, 1996,41(3):40.
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