中人氟安胸腔植入治疗恶性胸腔积液45例

作者:代写论文来源：星论文网发布时间：2009-07-01 11:00:20

【摘要】目的探讨中人氟安治疗恶性胸腔积液的疗效及临床应用价值。方法 89例癌性胸腔积液患者随机分为中人氟安治疗组和对照组（如顺铂、环磷酰胺，氟脲嘧啶，羟基喜树碱等），排净胸水后，治疗组45例按400 mg/m²注入植入用缓释氟尿嘧啶（中人氟安），第14日后重复给药；其他药物对照组44例按常规临床应用剂量注入胸腔，1～2次/周， 4周为一疗程，观察疗效、生活质量及毒副反应。结果治疗组总有效率66.7%，对照组33.34%，结果显示中人氟安控制胸水疗效优于对照组（P＜0.05）; 血清转氨酶异常、白细胞降低、胃肠道反应、疼痛反应等全身毒副反应发生率治疗组显著低于对照组（P<0.05）。结论中人氟安对恶性胸腔积液有较好的疗效，能显著提高患者的生活质量，且毒副反应小，该法操作简单，值得临床推广。

【关键词】中人氟安；胸腔植入；恶性肿瘤；胸腔积液

Fluorouracil　Sustained　Release　for　implant implantation On the treatment of pleural effusion in 45 cases of malignant pleural

LI Jixie ，JIN Long

Departement of Intervention JiLin Yan Bian Tumor Hospital，JilinYanji 133000．China.

【Abstract】 Objective Human fluoride treatment of malignant pleural effusion-an efficacy and clinical value. Methods 89 cases of malignant pleural effusions were randomly divided into human security fluoride treatment group and control group (such as cisplatin, cyclophosphamide, fluorouracil, Hydroxycamptothecin, etc.), net Hydrothorax row, the treatment group, 45 Example implanted by injection of 400 mg/m2 fluorouracil using sustained-release (human fluoride security), 14 duplicate future delivery； Other drugs, the control group 44 cases of clinical application of conventional-dose injection of the chest, 1 or 2 times / week, one course of treatment for 4 weeks to observe the efficacy, quality of life and toxicity. Results In the treatment group the total effective rate 66.7%, 33.34% in control group showed that human security control fluoride Hydrothorax effective than the control group (P <0.05); serum transaminase abnormalities, leukopenia, gastrointestinal tract reaction, pain response, such as systemic toxicity The incidence of side effects the treatment group was significantly lower than the control group (P <0.05). Conclusion fluoro human security of malignant pleural effusion has better curative effect, can significantly improve quality of life of patients and toxicity in small, easy operation of the Act is worthy to be popularized.

【Key words】Fluorouracil　Sustained　Release　for　implant；Pleural implantation；Malignant；Pleural effusion

0引言

　　恶性胸腔积液是恶性肿瘤晚期的严重并发症之一，直接影响患者的心肺功能，如未能及时采取有效的治疗措施，积液常迅速增多，引起病人严重呼吸困难，全身状况急剧恶化，在较短时间内死亡。恶性胸水的腔内用药，其毒副反应较全身用药轻，全身与局部相结合治疗，特别是胸腔内用药已成为治疗恶性胸水的重要手段之一^［1］。腔内用药的出发点在于排除胸腔积液，恢复受损的呼吸循环功能，并试图直接杀灭癌细胞或(及)造成胸膜无菌性粘连，闭锁胸膜腔以防胸水的复增。2004年1月～2008年5月我院胸外科及呼吸内科共收治晚期恶性胸水患者89例，对其中的45例采用一定剂量的中人氟安（Fluorouracil　Sustained　Release　for　implant）植入胸腔内进行灌注化疗，与同期对照组比较，无论在近期疗效或毒副反应等方面都有显著的临床效果

1对象和方法

　　1.1对象

　我院2004年1月～2008年5月收治的恶性胸腔积液患者 89例，年龄26～78岁（平均58.4岁）. 所有患者经B超、X线，胸穿或CT检查、组织病理等确诊为晚期癌症合并胸腔积液，均在胸腔积液中找到癌细胞，2例原发灶不明。56例呈血性胸水，其中有中等量胸水者58例，大量胸水19例，并有明显气短。12例经CT提示有阻塞性炎症，其中 9例有低热。随机分为中人氟安治疗组45例，男27例，女18例，平均年龄56.8岁，其中肺癌例，乳腺癌例，肝癌例，淋巴瘤2例，间皮瘤1例、食管癌1例，原发灶不明2例。其中有3例出现肝转移，2例出现脑转移.3例有骨转移。其余对照组44例，男29例，女15例，平均年龄53.2岁，其中肺癌25例，乳腺癌9例，肝癌5例，间皮瘤2例，食管癌2例，卵巢癌1例。其中有4例出现肝转移， 2例有骨转移。对照组44例患者使用其他抗肿瘤药物（如顺铂、环磷酰胺，氟脲嘧啶，羟基喜树碱等）胸腔灌注化疗。以上所有患者术前检查无明显心、肝、肾等功能障碍及造血功能障碍。6627

1. 2治疗方法

　所有病例常规行胸腔穿刺，缓慢抽液或采用单腔中心静脉导管（16Ga×20cm）行置管胸腔闭式引流，直至经X线胸片或B超证实肺已复张，胸腔积液基本排尽时，中人氟安组按400 mg/m²注入植入用缓释氟尿嘧啶（中人氟安），第14日后重复给药；其他药物组按常规临床应用剂量注入胸腔，1～2次/周， 4周为一疗程，根椐患者情况适当配合水化、利尿、镇吐剂、补充白蛋白及血浆。注药后嘱患者每5分钟变换体位一次，约8次，使药物充分与胸膜接触并均匀分布于胸腔内，每周复查血常规、肝功能、肾功能、胸片或B超。记录消化道反应、胸痛、血象及胸水等变化情况。（植入用缓释氟尿嘧啶由安徽中人科技有限公司生产.）

1.3 疗效评定标准根据WHO标准规定评价疗效.（CR）完全消失：指胸水消失，维持4周以上。(PR)部分缓解：指胸水减少1/2以上并维持4周以上; (SD)：减少不足50%.( PD) 进展：在4周内恢复原状或较治疗前增加者,需再次抽液减压。CR+PR为有效。另一方面按WHO规定实体瘤近期评价标准评定原发病灶疗效情况. 按WHO抗癌药物毒性反应标准评判，主要观察消化道、血液系统等的毒性反应. 治疗1 个月后评价其疗效.

2结果

　　45例使用中人氟安胸腔植入的患者中，9例CR（20.0%）， 21例PR（46.7%），8例SD（18.6%），7例PD（16.28%）. 治疗患者中共有36例治疗前为血性胸水，治疗后转为淡黄色；随访1年，有20例存活1年，14例存活6个月，4例存活不到3个月. 中人氟安组患者组未见明显毒副反应，其不良反应主要为药原性发热（5例）、疼痛反应（7例）、白细胞降低（4例）. 使用其他抗肿瘤药物的对照组44例患者中，3例CR（5.13%），12例PR（28.21%），11例SD（25.64%），18例PD（41.03%），毒副反应较中人氟安组明显严重，主要为血清转氨酶异常（15例）、白细胞降低（18例）、胃肠道反应（22例）、疼痛反应（14例）.

3讨论

恶性胸水泛指恶性肿瘤的胸膜转移或胸膜自身恶性肿瘤所致的胸腔积液。同癌症的感染、疼痛、心包积液等均属癌症晚期的常见并发症^［2］也是癌症患者的首发临床表现。恶性胸腔积液是晚期肿瘤的表现，合并胸液的肿瘤病人预后极差，病死率1个月为50%，3个月为60%。6个月为82%～84%，平均生存时间只有3.1个月^［3］。胸水细胞学检查阳性和(或)发现胸膜转移是诊断的金标准^［4］。胸水的产生是多种因素相互作用的结果，癌性胸水产生的机理：最近的研究认为壁层胸膜是胸液来源的主要部位，且几乎所有的胸液均经壁层胸膜淋巴管排出^［5］，淋巴系统引流障碍是恶性胸水产生的主要原因^［6］，而肿瘤侵犯胸膜引起炎性反应和渗出在胸水产生过程中也起一定作用。故我们认为壁层胸膜转移灶、转移之淋巴结及膈肌转移灶在恶性胸水形成过程中起着重要作用。积液快速增长、增多，引起相应压迫症状，如:咳嗽、胸闷、呼吸困难。胸穿或置管排液可迅速减轻症状，但单纯排液将导致大量蛋白丢失，且胸膜转移的癌细胞依然继续发展，胸水复发率高，多数积液会迅速恢复或增加。既往治疗方法主要有胸膜切除术、放化疗以及胸腔内注射硬化剂、抗癌药，但疗效均不理想。合并恶性胸腔积液的肿瘤预后差，如未经治疗，多在胸腔积液出现后1～6个月内死亡^［7］。对胸水治疗仍停留在姑息治疗阶段，通常以胸穿抽液对症治疗为主。胸腔内给药是一种介入治疗，腔内局部药物浓度高，对肿瘤细胞杀伤力强而全身毒性小。通过胸腔注射药物已成为治疗恶性胸腔积液的常用方法，但应用哪一种药物一直是学者们探讨的热点问题^［8］。

5氟尿嘧啶(5FU)是为主要作用于S期的细胞周期特异性药物，属嘧啶类抗代谢药，能抑制胸腺嘧啶核苷合成酶，使胸苷酸合成减少，从而抑制DNA及RNA合成。其药效与治疗部位的5FU有效浓度与作用时间乘积有关，副作用与外周血药浓度有关，常规静脉注射后血浆药物半衰期仅10～20分钟，药物与癌细胞接触时间过短，抑制增殖期细胞的作用有限^［9］.胸腔冲洗并留置时，维持有效浓度以上的作用时间约6～8小时。近年来国内外学者开始关注化疗药物的缓释剂型在胸腹腔化疗中的应用。化疗药物的缓释剂型可以使化疗药物在胸腹腔内缓慢地释放，延长了化疗药物的作用时间，而且还可以明显降低一次大剂量胸腹腔内给药所引起的全身及局部的毒副反应。胸腔内用药后胸膜产生化学性胸膜炎，使胸膜肥厚粘连，从而抑制胸水的形成，是控制恶性胸腔积液的主要机制。因此，疗效取决于胸腔积液的残留量及药物使胸膜纤维化、硬化的能力^［10］。中人氟安为氟尿嘧啶的缓释植入剂型，其氟尿嘧啶的缓慢释放可持续15天以上，在胸腔化疗中，维持氟尿嘧啶在胸腔的有效药物浓度足够长的时间，更有利于杀死在胸腔内种植生长的癌细胞.有研究表明，局部植入氟尿嘧啶植入剂有效药物浓度和作用时间的乘积(AUC)约相当于静脉化疗一个疗程治疗强度的几十～几百倍，有效药物浓度可保持240小时以上。临床研究还发现植入5氟尿嘧啶缓释剂后，不仅局部区域能保持长时间的高药物浓度，外周血中也能保持较长时间，从而达到防止和治疗远处转移的目的^［11］。全身毒副反应小，安全性高，肿瘤局部组织能获得更高的药物浓度，直接控制肿瘤组织细胞增殖。

上述所有病例中我们抽出大部分胸水或排净胸水，有利于药物与胸腔内病灶及胸膜密切接触，以提高疗效，并减少药物被过多的胸水稀释而降低疗效。中人氟安植入胸腔的灌注治疗减少了反复胸穿造成的感染机会，并且减轻了患者的痛苦，胸穿后即可同时植入，患者的耐受性较好. 但在胸腔灌注治疗中应注意以下几点： ①要严格消毒，否则将造成胸腔感染的严重后果；② 应用灌注前应行胸部X线或CT检查了解胸水的多少，若胸水量较多（一般估计大于500 mL）,应先行胸穿抽出大部分胸水后再注入药物；③药物注入胸腔后有胸管的患者应夹闭胸管,否则药物未能在胸内充分作用而随胸液一同放掉,造成药物浪费；④ 患者往往存在低蛋白血症,少数患者进入低蛋白血症性胸膜持续渗出的恶性循环,故治疗前后应积极改善患者一般情况.^［12］

　综上所述，中人氟安胸腔内注射治疗恶性胸腔积液是一种较好办法，显示其较传统方法灌注化疗有更好的效果，毒副反应轻微，值得临床进一步推广运用。无明显抑制骨髓造血功能外，消化道反应也不明显，且具有无需水化的优点。似乎更适用于晚期及体弱、心肺功能差的患者。

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10 汤钊猷，主编.现代肿瘤学.上海：上海医科大学出版社.第1版.1993；439-440

11 刘华顶，王世亮，武四化，等.术中植入缓释氟尿嘧啶治疗大肠癌临床研究[J].腹部外科,2005，18(3):175-176.

12 李文献，杨军，陈静，等.中人氟安胸腔植入治疗晚期肺癌合并胸水36例[J] .第四军医大学学报，2005，26（18）:1663.

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