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生化汤主要化学成分分析研究进展

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作者:代写论文  来源:星论文网  发布时间:2012-06-24 11:33:00
摘要生化汤具有活血化瘀、温经止痛功效,是治疗产后诸症的主方。其疗效已被大量临床实践所证实,而疗效的产生必有其物质基础。生化汤作为一个复方所含成分复杂,成分之间相互作用,作为一个整体而产生独特的药效。对中药化学成分的深入研究是中药现代化的关键问题之一。本文就近年来国内外对生化汤及其组成中药的化学成分的研究方法及进展进行了简单的回顾,以供同行参考。
关键词生化汤;中药复方;化学成分;研究方法
Advancements in the main chemical compositions analysis
of Shenghua decoction
1HAN Lin, 2CHEN Yong-gang, TANG Dao-quan3*, WANG Qing-xue4
1Children's Hospital Pharmacy of Xuzhou City2The Fourth Hospital Pharmacy of Xuzhou City, 3 School of PharmacyXuzhou Medical College4Clinics in Fraternity Community of Quanshan District ,Xuzhou 221000, China
Abstract Shenghua decoction is a main prescription to cure many diseases after childbirth. It has many effectivenesses such as activating blood circulation to dissipate blood stasis, warming meridians and relieve pain. Its curative effects have been confirmed by a lot of clinical practices. There are material basis to generate its curative effects. Shenghua decoction is a compound recipe and its chemical compositions are complicated. These chemical compositions interact and generate unique curative effects as a whole. The chemical compositions of traditional Chinese medicines have been lucubrated. It is a key point of modernization. The article is a simple review as a reference to the same trade or occupation. It stated research approachs and progressions of Shenghua decoction and its prescription’s chemical compositions internal and overseas these years.      

作者简介:韩琳(1974-),女,主管药师,硕士,15805210690

汤道权(1971-),男,副教授,博士,研究方向:中药复方药效及物质基础研究。
 
 
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Key words Shenghua decoction; the compound recipe of traditional Chinese medicines; chemical compositions; research approachs                                       
生化汤源自南宋末年的《女科秘要》,至清代被《傅青主女科产后编》收录而得以广泛流传,具有活血化瘀、温经止痛的功效,主要用于产后血虚、寒邪乘虚而入、寒凝血瘀、留阻胞宫,至恶露不行、小腹冷痛等疾病的治疗。生化汤流传至今,除应用于产后诸病,人们发现生化汤加减更广泛应用于妇科杂病,如痛经、闭经、崩漏、功能失调性子宫出血、子宫内膜炎等病症方面均有独到的优势,疗效肯定[1]。因此生化汤已经成为近几年中药复方中的研究热点。
生化汤由当归、川芎、桃仁、炮姜、炙甘草等药材组成。这五味药材均含有多种生物活性成分,随着化学分析和分离技术的不断发展,越来越多的成分被明确,在生化汤中,五味药的化学成分呈协同作用,作为一个复方整体发挥药效作用。复方的化学成分是中药发挥药效作用的物质基础,对中药化学成分的深入研究是中药现代化的关键问题之一。在总结前人工作的基础上,本文就各单味药的化学成分分析及生化汤体外和体内成分分析进行综述。
1. 单味药材化学成分分析
1.1 当归化学成分分析
当归为伞形科植物当归Angelica sinensis (Oliv.) Diels的干燥根,其药效成分主要为挥发油和水溶性成分,挥发油成分主要含有藁本内酯、正丁烯基苯酞内酯和当归内酯等。水溶性成分主要为阿魏酸(Fumalic acidFA)、烟酸、尿嘧啶、腺嘌岭、多糖、五加苷B1E-松柏苷、愈创木基丙三醇、淫羊藿次苷F2、马鞭草烯酮-5-O-β-D-葡萄糖苷等[2],其中主要以FA作为评价当归质量的指标性成分。Yi等用多种方法分析了当归中各活性成分,并检测了藁本内酯、多糖、FA等的含量[3]
1.2 川芎化学成分分析
川芎为伞形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根茎,含有多种内酯类、生物碱类、酚类、以及挥发油类等多种化合物[4]。国内学者利用溶剂提取,色谱分离,光谱鉴定,从川芎干燥根茎95%乙醇提取物中分离鉴定了11个化合物,主要有藁本内酯、单棕榈酸甘油酯、川芎三萜、琥珀酸、FA[5]
1.3 桃仁化学成分分析
桃仁为蔷薇科植物桃Prunus persica (L.) Batsch的干燥成熟种子,主要化学成分有脂肪油类、苷类、氨基酸和蛋白质、挥发油、甾体和黄酮及其糖苷类化合物等[6],苦杏仁苷是其中的主要有效成分,含量比较高,目前多数学者用高效液相色谱对其进行含量测定[7]
1.4 炮姜化学成分分析
炮姜为姜科植物姜Zingiber officinale Rosc.的干燥根茎的炮制加工品,姜的化学成分主要包括辛辣成分及挥发油类,其中辛辣成分中主要有姜酚、姜烯酚、姜酮等[8]。其中,姜酚类成分有抗氧化、消炎、保肝利胆、抑制中枢神经、抗肿瘤等多种功效,因此对姜酚类成分进行含量测定意义较大。孟喜成[9]RP-HPLC法对干姜、炮姜和生姜中3种姜酚的含量进行了测定。
1.5 甘草化学成分分析
炙甘草为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.的干燥根及根茎的炮制加工品。甘草的化学成分复杂,主要为黄酮及皂苷类成分。刘育辰[10]等用利用硅胶、Sephadex LH-20凝胶、RP-18MCI柱色谱分离纯化,根据理化性质和波谱数据进行结构鉴定,得到了33个化合物。蔡翠芳等用高效液相色谱同时测定了十家企业生产的甘草饮片中甘草酸和甘草苷的含量,这可用于甘草的质量研究和评价[11]
2 生化汤体外成分的研究
2.1生化汤指纹图谱的研究
中药复方是典型的复杂体系,化学成分种类众多、结构复杂,发挥药效的物质基础往往是内在起协同作用的各种化学成分,传统的凭借某一种化学成分定性定量的质量评价方法难以全面、有效评价中药复方的真伪优劣。中药及中药复方经过适当处理后,利用现代信息采集技术和质量分析手段得到的能够显现中药材或中成药性质的共有峰的图谱,称为中药指纹图谱。它可以较全面地反映中药所含化学成分的种类与数量;现阶段中药的有效成分大多尚未明确,中药指纹图谱的整体性和模糊性正好符合中药质控的要求[12,13]。孔铭[14]等采用HPLC-UV法建立了生化汤及免煎颗粒配伍组方的指纹图谱(色谱柱Lichrospher C18,甲醇-0.5%冰醋酸为流动相梯度洗脱,流速为1. 0 ml·min-1,柱温:35 ,检测波长290 nm),并对各单味药材的指纹图谱与生化汤及免煎颗粒的指纹图谱相关性进行了分析,初步阐明了免煎颗粒与药材,混合水煎液与药材的相关性均较好,该方法可从整体上对生化汤进行质量控制。
2.2 配伍前后化学成分的变化
中药复方的优势在于:方中各药配伍后可起到协同或拮抗的作用,从而对机体进行整体调节[15]FA是当归、川芎等中药的主要有效成分之一,目前国内许多学者以FA为指标,从化学成分分析的角度出发探讨复方生化汤配伍的合理性。宋金春[16]等采用高效液相色谱考察不同比例川芎、当归共煎液指纹峰的变化情况,结果发现不同比例川芎、当归共煎液中未发现新峰生成;川芎、当归指纹峰具有加合性,但并非简单加合,某些成分的煎出量受配比的影响,川芎当归= 73 FA煎出量最大。
2.3炮制因素对生化汤化学成分的影响
中医用药讲究炮制,目的是利用多种辅料的助溶作用或成分结构发生变化,提高药效的检出率,从而提高疗效,改变适应症。王雁梅[17]等采用反相高效液相色谱测定由甘草和干姜的不同炮制品与生化汤中其他三味药组合构成的四种样本中FA含量的变化,结果显示,甘草、干姜经过适当的炮制后能够增加FA的溶出量,其中以经典组方中(含炮姜和炙甘草)的FA含量最高。
3 生化汤体内成分分析
3.1中药复方生化汤药动学研究
中药复方药动学是借助于动力学原理,研究中药复方中的有效成分在体内的吸收、分布、代谢和排泄的动态变化规律及其体内时量-时效关系,并用数学函数加以定量描述的一门边缘学科。鉴于中药复方多成分、多靶点、多效应的特殊性,其药动学研究主要是在中医药理论整体观的指导下,以实验动物药物动力学水平上的单味药和复方药物中的单一指标性成分的体内动态过程的研究为主[18]FA 是生化汤中君药当归、臣药川芎中的主要有效成分之一,测定FA 的药动学参数对生化汤的药动研究是很有意义的。宋金春等[19]建立了沸水浴法去血浆蛋白质后用RP-HPLC 直接测定FA的方法,测定了兔口服FA及口服FA加生化汤后FA的血药浓度,并进行药动学比较。结果表明两组的药-时曲线均表现为单峰现象,属开放性一室模型,兔口服FA后血中FA吸收非常迅速;加服生化汤后加快了FA的吸收,减缓了FA的消除,提高了FA的相对生物利用度。生化汤对FA的体内吸收、分布、代谢均产生影响。
3.2 血清药物化学研究
药物必须经过血液循环才能起作用(肠道直接起作用及外用药除外),中药亦不例外。其血清中含有的成分才是中药在体内直接作用的物质。中药血清药物化学是以药物化学的研究手段和方法为基础,运用多种现代技术,分析鉴定中药进入机体后血清中移行成分,研究其药效相关性,确定中药药效物质基础并研究其体内过程的科学[20]
曾俊芬[21,22]比较了生化汤各单味药、给药及未给药的大鼠血清高效液相色谱指纹图谱,结果在生化汤给药后血清中找到了9个移行成分,指认出其中的6个为生化汤中所含原型成分,另外3个成分未找到其来源生药,认定为生化汤在体内代谢的产物。兔口服生化汤后体内FA的分布代谢呈二室模型,不同时间点血清指纹图谱与空白血清指纹图谱有明显不同,15minFA的含量最大。
这些研究成果从一定程度上说明了中药复方的药效物质基础的关键,不仅是在体外研究药物的成分,其根本在于要明确中药复方以何种形式进入体内、进入体内后如何变化、药物配伍对血中成分的影响,只有这样我们才能把握中药复方的内在实质,实现经方的科学化、现代化。
4 结语
近年来,大量的药理实验研究和临床实践证明,复方的作用比单味药好,显示出许多单味药不具有的疗效,而这些独特疗效的产生背后必有其物质基础即产生药效的化学成分。对中药复方的化学成分的研究越来越引起国内外医药学界的重视和关注。在过去的几年时间里,关于复方生化汤的各组成单味药及复方体内、体外化学成分的研究报道日益增多,并取得了一定的成果。然而,由于生化汤组成成分复杂,未知成分多,部分起效成分含量低,且用于成分分析研究手段较为单一(多采用反相高效液相色谱法),使得生化汤化学成分的研究不够深入。随着现代仪器分析的发展[23],越来越多的灵敏度高、专属性强的新技术、新方法被应用到中药复方体内外成分分析,如GC-MSnLC-MSnCE-ESI-MSHPLC-NMR等技术;同时一些新的研究思路如“中药指纹图谱和多指标成分定量相结合的方式进行中药质量控制”、“中药复方谱效关系研究”、“中药代谢组学”、“多靶点高通量筛选”相应提出。这些新技术、新思路的出现,为真正揭示中药复方药效物质基础研究开创了一个个全新的尝试。
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